La enfermedad cardiovascular continúa liderando la lista en mortalidad y coste económico a nivel mundial, especialmente en países de ingresos medios y bajos, donde se estima un gasto elevado de aproximadamente 50% de la carga económica por enfermedades en dichos países.

 

La recopilación de evidencia muestra que disminuir las concentraciones plasmáticas de cLDL disminuye equivalentemente del riesgo cardiovascular19, lo que confirma el criterio de Hills de casualidad. Así mismo la revolución genómica en el 2010 identifico el cLDL como un factor de riesgo acumulativo durante el curso de vida y lo reforzo como blanco de terapia primaria. Por lo anterior se orientaron las metas actuales recomendado para todo paciente de alto cLDL <55mg/dl y aquellos con la enfermedad más agresiva debe ser incluso <40mg/dL.20

Sin embargo, en el estudio DAVINCI se evidencio que solo el 22% de los pacientes en manejo hipolipemiante alcanzaron metas de acuerdo con las guías europeas de 2019. 21 por esto se debe propender por implementar la terapia combinada en los pacientes como regla mas no como excepción.

Las estatinas, ezetimibe y ácido bempedoico todas reducen el colesterol cLDL a nivel hepático, lo que genera un aumento en el catabolismo del receptor LDL. Por otro lado, los inhibidores de la proteína PCSK9 inhiben la acción de la proteína PCSK9, mientras que Inclisiran un RNA de interferencia pequeño, silencia genéticamente la expresión de PCSK9 produciendo efectos duraderos en tiempo:
 

 

 

Estas reducciones de cLDL son aditivas así que la terapia combinada adiciona beneficio en reducción y logro de metas. Estas terapias aportan un amplio margen de manejo, teniendo en cuenta que las estatinas y ezetimibe son tabletas de dosis diarias, los iPCSK9 se administran 2 veces al mes, mientras que Inclisiran se administra 2 veces al año, lo cual cubre la necesidad medica no cubierta en tolerancia y adherencia, teniendo en cuenta que, por ejemplo en Norteamérica se reportó una intolerancia a manejo hipolipemiante o efectos adversos en el del 60% de los casos de tratamiento con otros hipolipemiantes, así como un reporte de 28% de no adherencia. 

 

 

 

 

 

Ference BA, Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease. 1. Evidence from genetic, epidemiologic, and clinical studies. A consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Eur Heart J. 2017 Aug 21;38(32):2459-2472. doi: 10.1093/eurheartj/ehx144. PMID: 28444290; PMCID: PMC5837225.

Mach F; ESC Scientific Document Group. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020 Jan 1;41(1):111-188. doi:10.1093/eurheartj/ehz455. Erratum in: Eur Heart J. 2020 Nov 21;41(44):4255. PMID: 31504418.

Kausik K Ray, Bart Molemans, DA VINCI study, EU-Wide Cross-Sectional Observational Study of Lipid-Modifying Therapy Use in Secondary and primary Care: the DA VINCI study, European Journal of Preventive Cardiology. 28, 1279–1289, 2021.

 

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