
Estudio de eficacia y seguridad de iptacopán (LNP023) en pacientes con nefropatía por IgA primaria (APPLAUSE-IgAN) NCT04578834
Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos, de fase 3, para evaluar la eficacia y seguridad de iptacopán en pacientes con nefropatía por IgA primaria.
Criterios de inclusión clave1,2
• Pacientes ≥18 años de edad con valor de nivel de TFGe y nefropatía por IgA confirmada por biopsia según se indica a continuación:
- Para los pacientes con una TFGe* ≥45 ml/min/1,73 m², se requiere una biopsia que confirme elegibilidad realizada dentro de los últimos 5 años.
- Para los pacientes con una TFGe* de 30 a
- Para los pacientes con una TFGe* de 20 a
- Proteinuria debida al diagnóstico primario de nefropatía por IgA según lo evaluado durante la selección al completar del periodo de preinclusión a través de un valor de RPCO ≥1g/g.
- Vacunación contra Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae (de acuerdo con la normativa local).
- Todos los pacientes deben haber estado recibiendo atención de soporte, incluyendo un régimen de dosis estable de iECA o BRA en la dosis máxima tolerada (a criterio del investigador) durante al menos 90 días previo a la primera administración del fármaco del estudio.
- Las dosis de diuréticos, otros medicamentos antihipertensivos u otros medicamentos de base para la nefropatía por IgA también deben estar estables durante al menos 90 días previo a la primera dosis del tratamiento del estudio.†


Criterios de exclusíon clave1,2
- Cualquier nefropatía por IgA secundaria según lo definido por el investigador.
- Valor medido de PAS en sedestación >140 mm Hg o bien PAD >90 mm Hg al momento de la visita de aleatorización.
- Pacientes tratados previamente con inmunosupresores u otros agentes inmunomoduladores, tales como: ciclofosfamida, rituximab, infliximab, eculizumab, canakinumab, hidroxicloroquina, MMF o MPS, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, everolimus, o exposición a CS sistémicos (>7,5 mg/d de prednisona/equivalente de prednisolona), entre otros el lapso de 90 días (o 180 días para el rituximab) previo a la primera administración del medicamento del estudio.
- Uso previo de iptacopán o inscripción previa en cualquier otro estudio clínico de iptacopán.
- Antecedentes de infecciones invasivas recurrentes causadas por organismos encapsulados, como Meningococcus y Pneumococcus.
- Infección bacteriana, viral (incluida la COVID-19) o micótica sistémica activa dentro de los 14 días previo a la administración del medicamento del estudio.
*La TFGe se calculó con la fórmula CKD-EPI (o con la fórmula MDRD modificada, de acuerdo con los grupos étnicos específicos y los lineamientos de la práctica local); † Incluyendo los iSGLT2.



Criterios de valoración principales1,2


Criterios de valoración secundarios1,2
Evaluado en el análisis final
- Tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de un evento del criterio de valoración compuesto de insuficiencia renal.†
- Proporción de pacientes que alcanzan una RPCO
- Cambio desde el inicio hasta los 9 meses en la escala de fatiga según lo medido mediante el cuestionario FACIT-Fatiga.
- Criterios de valoración de seguridad (incluyendo EA/EAS serios, parámetros de laboratorio de seguridad, signos vitales) recopilados desde el inicio hasta los 9 meses.
Evaluado en el análisis provisional*
- Proporción de pacientes que alcanzan una RPCO
- Cambio desde el inicio hasta los 9 meses en la escala de fatiga según lo medido mediante el cuestionario FACIT-Fatiga.
- Criterios de valoración de seguridad (incluyendo EA/EAS serios, parámetros de laboratorio de seguridad, signos vitales) recopilados desde el inicio hasta los 9 meses.
*Se realizará un análisis provisional preespecificado al momento en que ~250 pacientes de la población del estudio principal hayan completado el estudio hasta la visita de los 9 meses; sin embargo, todos los datos recopilados hasta este punto se incluirán en el análisis provisional2; †Se define como alcanzar una disminución sostenida ≥30 % en la TFGe con respecto al inicio, una TFGe sostenida 2, diálisis de mantenimiento, recepción de trasplante renal o muerte por insuficiencia renal.1,2

Programa de extensión para continuación destinado a evaluar la seguridad y tolerabilidad a largo plazo de iptacopan abierto (LNP023) en pacientes con nefropatía por IgA primaria NCT04557462
Programa de extensión para continuación (PEC) multicéntrico para evaluar la seguridad y tolerabilidad a largo plazo del iptacopan abierto en participantes adultos con nefropatía por IgA primaria que han completado el estudio CLNP023X2203 o CLNP023A2301.
Criterios de inclusión clave3
- Para LNP023X2203, los participantes deben haber completado la parte 1 o la parte 2 del estudio. Para LNP023A2301, los participantes deben haber completado todo el estudio principal, lo cual se define como la totalidad del periodo de tratamiento de 24 meses.
- TFGe* ≥20 ml/min/1,73 m2
- Según el criterio clínico del investigador, es posible que el participante se beneficie de recibir tratamiento con iptacopán abierto en un régimen de 200 mg b.i.d.
- La vacunación previa contra las infecciones por Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae debe estar al día (incluyendo cualquier refuerzo que sea necesario administrar de acuerdo con la normativa local).
- Todos los participantes deben estar recibiendo un régimen de atención de soporte de un iECA/BRA conforme al lineamiento de la KDIGO.
Criterios de exclusión clave3
- Pacientes que fueron un fracaso en la selección o en el inicio en los estudios CLNP023X2203, parte 1 o parte 2 o en CLNP023A2301, o que se retiraron de forma prematura de cualquiera de estos dos estudios por cualquier motivo.
- Evidencia de obstrucción urinaria severa o dificultad para orinar; cualquier trastorno de las vías urinarias fuera de la nefropatía por IgA al momento de la selección y previo a la administración de las dosis de iptacopán.
- Lesión renal aguda actual (dentro de las 4 semanas de la administración del medicamento del estudio en el programa de extensión para continuación).
- Presencia de glomerulonefritis de progresión rápida, definida por un descenso del 50 % en la TFGe en el transcurso de los últimos 3 meses.
- Participantes tratados previamente con agentes inmunosupresores u otros agentes inmunomoduladores: exposición a ciclofosfamida, rituximab, infliximab, eculizumab, canakinumab, MMF o MPS, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, everolimus o CS sistémico (>7,5 mg/d de prednisona/ equivalente de prednisolona) dentro de las 5 semividas del medicamento respectivo o 90 días previo a la primera administración del medicamento del estudio, lo que sea más breve. El rituximab requiere 180 días de reposo farmacológico.
- Uso de otros fármacos en investigación en el momento de la inscripción o en el lapso de 5 semividas antes de la inscripción o de 30 días, lo que sea más prolongado.
- Antecedentes de infecciones invasivas recurrentes causadas por organismos encapsulados, como Meningococcus y Pneumococcus.
Criterios de valoración principales3
- Cantidad y porcentaje de participantes con las siguientes mediciones de desenlaces desde la fecha de la administración (día 1) hasta 7 días después de la fecha de la última administración del medicamento del estudio.
- - EA serios, EA y EA de interés especial.
- - Anomalías en signos vitales, ECG y evaluaciones de laboratorio clínico.
Criterios de valoración secundarios3
- Los siguientes desenlaces se midieron en la visita de selección, en los meses 1, 3, 6, 9 y 12 y cada 6 meses en lo sucesivo.
- - Curva de TFGe total anualizada.
- - Cambio en la TFGe respecto del inicio.
- - Cociente con transformación logarítmica respecto del valor del inicio en la RPCO y la RACO.
Para obtener más información sobre el diseño del estudio o la inscripción:
• Comuníquese con su representante médico local de Novartis.
• Visite www.clinicaltrials.gov para conocer criterios de elegibilidad adicionales.
Abreviaturas:
A, aleatorización; BRA, bloqueador del receptor de angiotensina; b.i.d., dos veces al día; CKD-EPI, Colaboración Epidemiológica sobre Enfermedad Renal Crónica; COVID-19, enfermedad por coronavirus 2019; CS, corticosteroide; D, día de tratamiento; EA, evento adverso; ECG, electrocardiograma; FACIT-Fatiga, Evaluación Funcional del Tratamiento en la Enfermedad Crónica; iECA, inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina; IgA, inmunoglobulina A; IS, inmunosupresor; iSGLT2, inhibidores del cotransportador de sodio/glucosa tipo 2; KDIGO, Enfermedad Renal: Mejora de los Desencadenantes Globales; MDRD, Modificación de la Dieta en la Enfermedad Renal; MMF, micofenolato de mofetilo; MPS, micofenolato de sodio; PAD, presión arterial diastólica; PAS, presión arterial sistólica; RACO, relación albúmina-creatinina en orina; RPCO, relación proteína-creatinina en orina; TFGe, tasa de filtración glomerular estimada.
Referencias:
1.ClinicalTrials.gov.NCT04578834. Consultado el 25 de julio de 2023 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04578834;2RizkDV et al. Kidney Int Rep. 2023;8(5):968-979. 2.ClinicalTrials.gov. NCT04557462. Consultado el 25 de julio de 2023 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT04557462.
El/los compuesto(s) se encuentran en fase de investigación o bien se están estudiando para nuevo(s) uso(s). No se ha establecido la seguridad ni la eficacia y no existen garantías de que estarán disponibles comercialmente para el/los uso(s) actualmente en investigación.