Estudio sobre la eficacia, seguridad y tolerabilidad del lanalumab en comparación con placebo, en combinación con el estándar de tratamiento, en participantes con nefritis lúpica activa (SIRIUS-LN): Estudio de fase 3
Fundamento
- El estándar de tratamiento (ET) actual para la "Nefritis Lúpica (NL)" está asociado con toxicidad y eficacia subóptima.1 Por lo tanto, existe la necesidad de contar con tratamientos más eficaces que ofrezcan un perfil de beneficio-riesgo favorable para los pacientes con NL.
- Los beneficios de la terapia de depleción de células B en las enfermedades autoinmunitarias han sido bien establecidos.2
- Ianalumab, un anticuerpo monoclonal completamente humano, exhibe un mecanismo de acción doble de depleción de células B mediada por ADCC, el cual se mantiene mediante el bloqueo del receptor del BAFF.3
- En un estudio de fase 2 en Lupus Eritematoso Sistémico (LES), el lanalumab fue bien tolerado además de ofrecer beneficios clínicos y de laboratorio.4
Objetivo primario
Demostrar la superioridad del lanalumab en comparación con el placebo, en el logro de una RRC* estable en la semana 72 en pacientes con NL activa, que están recibiendo la terapia de base del ET.
Objetivos secundarios clave
- Tiempo hasta la primera medición de RPCO <0,5 g/g estable o reducción ≥50 % desde el inicio hasta la semana 72.
- Pacientes que alcanzan una TRG estable en la semana 48.
- Incidencia de RRC estable en la semana 72.
- Seguridad y tolerabilidad de ianlumanab (eventos adversos emergentes del tratamiento) en la semana 72.
Población de pacientes
Criterios de inclusión clave
- Diagnóstico clínico de LES según los criterios de clasificación de LES de la EULAR/del ACR.
- Prueba de anticuerpos antinucleares positiva (título ≥1:80 en la selección).
- NL activa en la selección.
- Pacientes con un diagnóstico reciente pretratados que están recibiendo o que están dispuestos a iniciar la terapia de inducción del ET.†
- Pacientes adultos que pesan ≥35 kg en la selección.
Criterios de exclusión clave
- Deterioro renal severo.‡
- Esclerosis en >50 % de los glomérulos en la biopsia renal.
- Uso previo de ianlumanab/otras terapias depletoras de células B dentro de las 36 semanas previas a la aleatorización.
- Haber recibido >3000 mg (dosis acumulada) de metilprednisolona en pulsos i.v. dentro de las 12 semanas previas a la aleatorización.
Diseño del estudio
Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico, de fase 3, de tres grupos, en pacientes con NL activa
*La RRC se define como el cumplimiento de los siguientes criterios: TFGe ≥90 ml/min/1,73 m2 o no menos del 85 % del valor inicial, y RPCO de 24 h <0,5 g/g; #Mientras se mantiene la dosis diaria de corticoesteroides ≤5 mg/día; †Con ácido micofenólico y recibir ≥1 dosis de pulso de metilprednisolona o equivalente para tratar un episodio actual de NL activa dentro de los últimos 60 días previos a la aleatorización; ‡ Oliguria (volumen de orina <400 ml/24 horas) o nefropatía terminal que requiere diálisis o trasplante.
ACR, Colegio Estadounidense de Reumatología; ADCC, citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos; BAFF, factor activador de células B; c/4 sem., cada 4 semanas; c/12 sem., cada 12 semanas; CS, corticoesteroide; EULAR, Liga Europea contra el Reumatismo; i.v., intravenoso; LES, lupus eritematoso sistémico; MdA, mecanismo de acción; MPA, ácido micofenólico; NL, nefritis lúpica; RRC, respuesta renal completa; RRP, respuesta renal parcial; RPCO, relación proteina/creatinina en orina; s.c., subcutáneo; TE, tratamiento estándar; TRG, tasa de respuesta global.
1. Dall'Era M, et al. Lupus. 2019;28(5):591-596; 2. Barnas JL, et al. Curr Opin Immunol. 2019;61:92-99; 3. D. Arner T, et al. Ann Rheum Dis. 2019;78(5):641-647; 4. Shen N, et al. Arthritis Rheumatol. 2023;75 (suppl 9).
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Abreviaturas: A, aleatorización; BRA, bloqueador del receptor de angiotensina; b.i.d., dos veces al día; CKD-EPI, Colaboración Epidemiológica sobre Enfermedad Renal Crónica; COVID-19, enfermedad por coronavirus 2019; CS, corticoesteroide; D, día de tratamiento; EA, evento adverso; ECG, electrocardiograma; FACIT-Fatiga, Evaluación Funcional del Tratamiento en la Enfermedad Crónica; iECA, inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina; IgA, inmunoglobulina A; IS, inmunosupresor; iSGLT2, inhibidores del cotransportador de sodio/glucosa tipo 2; KDIGO, Enfermedad Renal: Mejora de los Desenlaces Generales; MDRD, Modificación de la Dieta en la Enfermedad Renal; MMF, micofenolato de mofetilo; MPS, micofenolato de sodio; PAD, presión arterial diastólica; PAS, presión arterial sistólica; RACO, relación albúmina-creatinina en orina; RPCO, relación proteína-creatinina en orina; TFGe, tasa de filtración glomerular estimada.
Referencias:1.ClinicalTrials.gov.NCT04578834. Consultado el 25 de julio de 2023 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04578834?id=RizkDV et al. Kidney Int Rep. 2023;8(5):968-979; 3.ClinicalTrials.gov. NCT04557462.
Consultado el 25 de julio de 2023 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT04557462.
El/los compuesto(s) se encuentran en fase de investigación o bien se están estudiando para nuevo(s) uso(s). No se han establecido la seguridad ni la eficacia y no existen garantías de que estarán disponibles comercialmente para el/los uso(s) actualmente en investigación.