Cáncer de mama Micrometástasis

A su vez, el objetivo terapéutico en estadios tempranos al ser curativo, actualmente las guías internacionales recomiendan el uso de inhibidores de aromatasa no esteroidales y tamoxifeno para reducir el riesgo de recurrencia y muerte. No obstante, a pesar de la efectividad de la terapia endocrina adyuvante y de acuerdo con las características tumorales, hay un riesgo inminente de experimentar recurrencias distantes o metástasis¹.

Las recurrencias en cáncer de mama RH+ puede ocurrir tempranamente o puede aparecer décadas después del tratamiento inicial, pues estas células residuales generalmente son asintomáticas e indetectables (Figura 1):

Figura 1. Fases de las recurrencia
Fuente: Chernosky N. Tamagno I. Cancers (Basel). 2021 Nov 10;13(22):5621.  

De esta manera, la liberación de células cancerosas del tumor primario, posterior invasión del tejido estromal circundante, de vasos linfáticos y sanguíneos, y luego colonización de órganos diana, se conocerá como el mecanismo a través del que ocurren las recurrencias y las metástasis, sin embargo, el destino final de las células que se han diseminado puede tener varios escenarios (Figura 2)⁵:

(1) apoptosis espontánea o muerte celular por reconocimiento del sistema inmune;
(2) proliferación celular con recurrencia temprana;
y (3) estado de latencia del tumor.

Figura 2. Mecanismo de recurrencia y reactivación celular
Adaptado de: Adapatado de: Gelao L, et al. Ecancermedicalscience. 2013 May 21:7:320.
Early^{1, 3, 5}
Reactivación⁵
Recurrencia tardia³

Las recurrencias tempranas (0-5 años), pueden deberse a micrometástasis no detectadas que se desprenden de la localización inicial y posteriormente se diseminan a otras partes del cuerpo, generalmente ocurren por células resistentes o que responden de manera parcial al tratamiento y se reactivan de manera temprana^3-5.

Así mismo, en el caso de las recurrencias tardías (>5 años), también se pueden explicar por la reactivación de células que previamente se encontraban latentes y que desarrollaron la habilidad para evadir el sistema inmunológico, como consecuencia de los siguientes dos factores1, ^4-7 (Figura 3):

También se ha reportado que estos estados de latencia pueden terminar por cambios genéticos y epigenéticos, angiogénicos, cambios del sistema inmunológico, evasión inmune y del microambiente celular, y por lo tanto el reinicio del crecimiento de las células tumorales causando recurrencias^1,5.

Las personas curadas o con latencia a largo plazo son clínicamente indistinguibles.

Figura 3. Desenlaces en mujeres con cáncer de mama con receptores de estrógeno positivos
Adaptado de: Richman J, Dowsett M. Nat Rev Clin Oncol. 2019 May;16(5):296-311. Doi: 10.1038/s41571-018-0145-5.

Es importante denotar que las células cancerígenas pueden quedar en periodos de latencia, también conocidos como quiescencia celular y hacen parte de un estado de detención reversible del ciclo celular caracterizado por la ausencia de proliferación, pasar a una proliferación equilibrada y muerte celular o salir de la latencia y reactivar la proliferación de manera descontrolada, este es un mecanismo que podría contrarrestarse con terapias innovadoras que contrarresten este mecanismo celular descrito^1,5.

Se considera que la mayoría de las recurrencias a distancia no pueden prevenirse extendiendo la terapia endocrina más allá de los cinco años iniciales; por lo tanto, continúan en estudios nuevas terapias que controlan las micrometástasis y reducen el riesgo de recurrencia dados por mecanismos de evasión celular y quiescencia a través del arresto celular irreversible o senescencia^1,5.

Referencias:

1. Richman, J., Dowsett, M. Beyond 5 years: enduring risk of recurrence in oestrogen receptor-positive breast cancer. Nat Rev Clin Oncol 16, 296–311 (2019). Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30563978/
2. Iqbal J, et al. Differences in breast cancer stage at diagnosis and cancer-specific survival by race and ethnicity in the United States. JAMA. 2015 Jan 13;313(2):165-73. doi: 10.1001/jama.2014.17322.
3. Riggio AI, Varley KE, Welm AL. The lingering mysteries of metastatic recurrence in breast cancer. Br J Cancer [Internet]. 2021;124(1):13-26. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33239679/
4. Pantel K, Cote RJ, Fodstad O. Detection and clinical importance of micrometastatic disease. J Natl Cancer Inst [Internet].1999:7;91(13):1113-24. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10393719/
5. Gelao L, Criscitiello C, Fumagalli L, Locatelli M, Manunta S, Esposito A, et al. Tumour dormancy and clinical implications in breast cancer. Ecancermedicalscience [Internet]. 2013: 21;7:320. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23717341/
6. Damen MPF, van Rheenen J, Scheele CLGJ. Targeting dormant tumor cells to prevent cancer recurrence. FEBS J [Internet]. 2021;288(21):6286–303. Disponible en: https://febs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/febs.15626
7. Chernosky NM, Tamagno I. The role of the innate immune system in cancer dormancy and relapse. Cancers (Basel) [Internet]. 2021;13(22):5621. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34830776/

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